Pietro Santini założył swoją firmę w 1965 roku, po przejęciu fabryki dzianin od swoich sióstr. Z początku Santini było fabryką rzemieślniczą wytwarzającą ubrania. Pietro dokonał wyboru projektowania i produkcji produktów Santini wyłącznie we Włoszech. Każda odzież, którą wyprodukuje firma, jest opracowywana od podstaw przez własny zespół projektantów.